PIEZO2 — белок, который объясняет, почему рука что-то чувствует

В 2021 году двое учёных получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие молекулярных механизмов прикосновения и температуры. Один из них — Ardem Patapoutian — нашёл белок, который объясняет, как рука вообще ощущает прикосновение. Этот белок называется PIEZO2. И прямо сейчас он работает в твоих руках.

В этой статье — что такое PIEZO2, как его нашли, что происходит с людьми, у которых он не работает, и почему это объясняет кое-что важное про экраны и про руки.

Как нашли PIEZO2

Команда Патапутяна (Scripps Research, Калифорния) искала белок, который реагирует на механическое давление — то есть на физическую деформацию клеточной мембраны. Метод был прямолинейным: составили список 72 генов-кандидатов и последовательно выключали каждый, проверяя, перестаёт ли клетка реагировать на давление.

Когда выключили один из них — реакция исчезла. Это оказался PIEZO1. Следующий найденный родственник — PIEZO2 — работает преимущественно в сенсорных нейронах кожи и в мышечных веретёнах.

PIEZO2 — гигантский белок: каждая из трёх его субъединиц содержит 38 трансмембранных доменов. Это крупнейший ионный канал из известных науке. При деформации мембраны он открывается меньше чем за 5 миллисекунд и пропускает ионы кальция и натрия внутрь клетки. Так рождается нервный импульс.

📊  Coste B. et al. (2010). Piezo1 and Piezo2 are essential components of distinct mechanically activated cation channels. Science, 330(6000):55–60. DOI: 10.1126/science.1193270 — первая публикация об открытии PIEZO-каналов. Patapoutian A. (2021). Nobel Lecture: The discovery of cellular sensors for temperature and touch. Nobel Foundation.

💡  Цепь: прикосновение к коже → деформация мембраны → открытие PIEZO2 → Ca²⁺ и Na⁺ входят в клетку → электрический импульс → спинной мозг → соматосенсорная кора → ты чувствуешь прикосновение.

Где в руке работает PIEZO2

Тельца Меркеля — чувство лёгкого прикосновения

Это специализированные клетки в эпидермисе кончиков пальцев. Именно через них ты чувствуешь рельеф поверхности, фактуру ткани, разницу между бархатом и наждаком. Незрячие читают шрифт Брайля через тельца Меркеля и PIEZO2 в них — минимальный промежуток между точками Брайля 2,5 мм, буквально на пороге разрешения системы.

📊  Ikeda R. et al. (2014). Merkel cells transduce and encode tactile stimuli to drive Aβ-afferent impulses. Cell, 157(3):664–675 — показано, что PIEZO2 в телах Меркеля критически необходим для тонкой тактильной дискриминации.

Мышечные веретёна — чувство положения руки

Мышечные веретёна — сенсорные структуры внутри мышц, регистрирующие их длину и скорость изменения. Благодаря им ты знаешь, где находится рука, не глядя на неё. Это называется проприоцепция.

Без PIEZO2 в веретёнах проприоцепция разрушается — мозг теряет «карту» положения тела в пространстве.

💡  На кончиках пальцев сосредоточено около 17 000 механорецепторов — больше, чем на любом другом участке тела той же площади (Johansson & Vallbo, 1979, Journal of Physiology). Именно поэтому руки — главный тактильный орган человека.

→  [17 000 механорецепторов: как ладонь читает мир]

Природный эксперимент: что происходит без PIEZO2

Самый убедительный способ понять, зачем нужен белок — посмотреть, что бывает без него. Группа Кэрстена Бённеманна из Национальных институтов здоровья США описала нескольких пациентов, у которых оба гена PIEZO2 не работали.

Картина оказалась исключительно точной. Пациенты не могли:

— стоять с закрытыми глазами — немедленно теряли равновесие и падали

— ходить без зрительного контроля — координация разрушалась

— определить положение пальца без взгляда на руку

— нормально дышать в горизонтальном положении — дыхательные мышцы не получали обратной связи

При этом болевая и температурная чувствительность — норма. Интеллект — норма. Зрение — норма. Сломалось одно: ощущение лёгкого прикосновения и положения тела в пространстве.

📊  Chesler A.T. et al. (2016). The role of PIEZO2 in human mechanosensation. New England Journal of Medicine, 375(14):1355–1364. DOI: 10.1056/NEJMoa1602812 — описание пациентов с потерей функции PIEZO2; первое прямое доказательство роли PIEZO2 в проприоцепции человека.

💡  PIEZO2 — не «один из» рецепторов. Без него тело теряет себя в пространстве, даже если все остальные системы работают нормально.

Когда PIEZO2 становится проблемой: аллодиния при воспалении

При воспалении в суставах рук — артрите, туннельном синдроме, КРБС — PIEZO2 сенситизируется. Воспаление выбрасывает простагландин E2 (PGE2), который активирует протеинкиназу A, которая фосфорилирует PIEZO2 — и его порог активации снижается.

Результат — механическая аллодиния: прикосновение одежды или лёгкое касание, которое раньше не замечалось, становится болезненным. Это не «низкий болевой порог» — это конкретный молекулярный механизм.

📊  Szczot M. et al. (2018). PIEZO2 mediates injury-induced tactile pain in mice and humans. Science Translational Medicine, 10(462):eaat9892 — показано, что сенситизация PIEZO2 через PGE2/PKA является основным механизмом механической аллодинии при воспалении.

⚠️  Если обычные прикосновения стали болезненными после травмы руки или при артрите — это не «привыкание к боли». Это изменение молекулярного порога PIEZO2. Консультация с неврологом или ревматологом поможет разобраться в причине.

→  [Туннельный синдром: симптомы, причины и профилактика]

→  [Артрит кистей: жизнь с ним и профилактика]

Можно ли «тренировать» PIEZO2

Напрямую — нет: синтез самого белка генетически детерминирован. Но плотность нервных окончаний, в которых он работает, и качество корковых карт, обрабатывающих его сигналы, меняются под влиянием опыта. Это классическая пластичность, зависящая от использования: чем разнообразнее тактильный опыт рук, тем точнее его обработка в мозге.

Мозг работает по принципу предиктивного кодирования: он строит прогноз об ожидаемом ощущении и реагирует только на отклонение. Знакомая гладкая поверхность — ожидаема, кора почти не реагирует. Новая фактура — неожиданна, активирует широкую область соматосенсорной коры.

📊  Friston K.J. (2010). The free-energy principle: a unified brain theory? Nature Reviews Neuroscience, 11(2):127–138 — теория предиктивного кодирования; объясняет, почему разнообразие тактильных стимулов эффективнее монотонной стимуляции. Merzenich M.M. et al. (1983). Topographic reorganization of somatosensory cortical areas. Neuroscience, 8:33–55 — первое прямое доказательство взрослой нейропластичности соматосенсорной коры.

✅  Именно поэтому разнообразие тактильных текстур нейробиологически ценнее монотонной стимуляции. И именно поэтому экран смартфона при всём количестве касаний не тренирует систему — он предсказуем до скуки: одна температура, одна фактура, одно давление.

Тактильная стимуляция — что говорит наука

PIEZO2 требует разнообразия: разных фактур, давлений, температур, форм. Именно так работали руки людей тысячи лет — глина, дерево, камень, зерно, кожа. Каждый материал давал рукам другой сигнал. Мозг получал обновлённую картину мира.

Натуральная кожа Смяча имеет живую микрорельефную поверхность — каждая точка контакта чуть отличается от соседней. Органическое ядро добавляет переменную упругость: объект отвечает немного по-разному в зависимости от точки и силы сжатия. Для PIEZO2 это — разнообразие, а не монотонность. Для мозга — новый сигнал, а не привычный шум.

📊  Johansson R.S. & Vallbo Å.B. (1979). Tactile sensibility in the human hand. Journal of Physiology, 281:101–125 — 17 000 механорецепторов ладони, их специализация. Löken L.S. et al. (2009). Coding of pleasant touch by unmyelinated afferents in humans. Nature Neuroscience, 12(5):547–548. DOI: 10.1038/nn.2312 — C-тактильные афференты и аффективный ответ на прикосновение.

Смяч выпускается в трёх плотностях: мягкий — для слабых кистей и реабилитации, средний — для ежедневного использования и офиса, плотный — для тренировки хвата. Натуральная кожа, органическое ядро, ручная работа, Россия.

Тактильный инструмент, о котором написана эта статья, теперь выпускается под названием Чилс. Заказ и подробности — на чилс.рф

→  [Сила хвата — биомаркер здоровья и долголетия]

Часто задаваемые вопросы

Что такое PIEZO2?

PIEZO2 — ионный канал в клеточной мембране сенсорных нейронов кожи и мышечных веретёнах. При механическом давлении он открывается и пропускает ионы, запуская нервный импульс. Отвечает за ощущение лёгкого прикосновения и проприоцепцию — ощущение положения тела в пространстве без зрительного контроля.

За что дали Нобелевскую премию по PIEZO2?

В 2021 году Нобелевскую премию по физиологии и медицине получили Ardem Patapoutian (открытие PIEZO1 и PIEZO2) и David Julius (открытие TRPV1 — рецептора боли и тепла). Premию дали за открытие молекулярных механизмов, которые объясняют, как живые существа ощущают прикосновение и температуру.

Что происходит, если PIEZO2 не работает?

Люди с нерабочим PIEZO2 не чувствуют лёгкого прикосновения и не ощущают положения тела. Они падают с закрытыми глазами, не могут ходить без зрения, не определяют положение пальца без взгляда на него. При этом температура и боль воспринимаются нормально — это разные системы.

Можно ли улучшить работу PIEZO2?

Напрямую — нет: ген есть или его нет. Но нейронные карты, обрабатывающие сигналы PIEZO2, пластичны: регулярное тактильное разнообразие поддерживает их точность и живость. Монотонная стимуляция (одна фактура, одно давление) приводит к привыканию — система перестаёт реагировать.

Почему экран смартфона не даёт рукам нужной стимуляции?

Стекло смартфона имеет постоянную температуру, одну фактуру и одинаковое давление. PIEZO2 быстро адаптируется к предсказуемому стимулу и перестаёт реагировать. Нервной системе нужно разнообразие: разные текстуры, веса, температуры, формы — именно то, с чем работали руки людей до цифровой эпохи.

⚠️  Статья носит ознакомительный характер и не является медицинской рекомендацией. При болях в руках, онемении или нарушении чувствительности — обратитесь к неврологу. Продукт «Смяч» не является медицинским изделием.

Источники

Полный список исследований с DOI — здесь

1.  Coste B. et al. (2010). Piezo1 and Piezo2 are essential components of distinct mechanically activated cation channels. Science, 330(6000):55–60. DOI: 10.1126/science.1193270

2.  Patapoutian A. (2021). Nobel Lecture: The discovery of cellular sensors for temperature and touch. Nobel Foundation.

3.  Chesler A.T. et al. (2016). The role of PIEZO2 in human mechanosensation. New England Journal of Medicine, 375(14):1355–1364. DOI: 10.1056/NEJMoa1602812

4.  Ikeda R. et al. (2014). Merkel cells transduce and encode tactile stimuli to drive Aβ-afferent impulses. Cell, 157(3):664–675.

5.  Szczot M. et al. (2018). PIEZO2 mediates injury-induced tactile pain in mice and humans. Science Translational Medicine, 10(462):eaat9892.

6.  Johansson R.S. & Vallbo Å.B. (1979). Tactile sensibility in the human hand. Journal of Physiology, 281:101–125.

7.  Löken L.S. et al. (2009). Coding of pleasant touch by unmyelinated afferents in humans. Nature Neuroscience, 12(5):547–548. DOI: 10.1038/nn.2312

8.  Friston K.J. (2010). The free-energy principle: a unified brain theory? Nature Reviews Neuroscience, 11(2):127–138.

9.  Merzenich M.M. et al. (1983). Topographic reorganization of somatosensory cortical areas in adult monkeys. Neuroscience, 8:33–55.

Читайте также

→  [17 000 механорецепторов: как ладонь читает мир — и что происходит, если она перестаёт это делать]

→  [C-тактильные афференты: нервные волокна, открытые последними — и объясняющие главное]

→  [Туннельный синдром: симптомы, причины и профилактика]

→  [Сила хвата — биомаркер здоровья и долголетия]

→  [Тактильная стимуляция — что происходит в мозге при прикосновении]

→  [Тревога и руки: почему тело само тянется что-то взять — и что за этим стоит]